På ME-fronten: Overraskende mediadekning av Montoyas Stanford-studie 31 juli 2017

Etter å ha sett resultatene i fra Stanford-publikasjonen i Proceedings of the National Academy of Sciences 31juli2017 «Cytokine signature associated with disease severity in chronic fatigue syndrome patients» med førsteforfatter Jose G. Montoya (med Mark M. Davis, Lily Chu og Jarred Younger), kan jeg ikke annet enn å betegne meg selv som overrasket. Dette er langt i fra noen «breaking news» eller noe som helst sensasjonprega nytt fra forskning på Myalgisk Encefalopati (ME). Vi trenger kun å reise til Rikshospitalet i Oslo for slike nyheter og nye forskningsfunn. Derimot må en kalle en rekke kommentarartikler i ett helt eget opplag i Tidsskriftet Journal of Health Psychology for enestående og sensasjonelt, kanskje banebrytende i tillegg. Vi i Norge er jo godt trent i debattkultur (ehhh… vel, det kan vi jo diskutere), og denne er akademisk om alle sider av begrepet forskning.

Montoya et al 2017_Stanford cytokinpublikasjon_PNAS_screenshot

Kort om resultatene og om mediadekningen, for der er flere gode artikler.

I denne studien ble 192 voksne pasienter med Myalgisk Encefalopati (ME) eller kronisk utmattelsessyndrom (CFS) diagnostisert med CDC-1994 Fakuda kriterier og 392 friske kontroller (korrigert for kjønn, alder og rase) undersøkt for konsentrasjonen av signalproteiner,cytokiner og chemokiner, i blodserum. Disse signalstoffene spiller en signifikant rolle i feks infeksjoner.

Montoya et al 2017_Stanford cytokinpublikasjon_PNAS_tabell 1

Resultatene viser at der er kun to cytokiner som viste en statistisk signifikant (p<0,05) forskjell mellom pasientene og kontrollene med en økning av TGF-β (transforming growth factor–β ) med P = 0.0052, og hormonet (hvite blodceller skiller ut, virker som hormon) resistin nivåene var lavere enn kontrollene med P = 0.0052. Denne studien klarte ikke å verifisere resultatene til Mady Hornig et al 2015, hvor der ble funnet at sykdomsvarighet, med mer eller mindre enn tre år, var den største og dominerende faktoren bestemmende for serumkonsentrasjoner av signalproteiner for ME-pasienter.

Montoya og medarbeidere foretok en grundig analyse av regressjonsanalysen og oppdaget at der eksisterer en sterk korrelasjon og en oppadgående trend mellom sykdomsintensitet/alvorlighetsgrad (funksjonsevne) innad i pasientpopulasjonen og som gir statistisk signifikans fra den friske kontrollgruppen på 17 cytokiner, hvor av 13 av disse er proinflammatoriske.

Montoya et al 2017_Stanford cytokinpublikasjon_PNAS_figur 2

On average, TGF-β (transforming growth factor–β ) was elevated (P = 0.0052) and resistin was lower (P = 0.0052) in 192 ME/CFS Fakuda patients compared with 392 healthy controls were measured using a 51-multiplex array on a Luminex 200 IS system. Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) assessment of disease severity. Sample of cases (n = 186) and, especially, of cases with ≤3-y fatigue duration (n = 30), were smaller than those studied by Hornig et al. Thus, our study fail to discover any differences between short and long duration.

Analysis of ME/CFS Cases by Disease Severity (regressed, multivariate residual data and principal components space, pMFI of the nonspecific binding control (CHEX4)).

Figure S1_Schematic of statistical workflow for nonspecific binding discovery

Overall, 17 cytokines were found to have a statistically significant upward linear trend that correlated with/across the sequence of mild (MFI-20 scores from 51–75), moderate ( scores from 76–85), and severe (scores from 86–100) ME/CFS severity: CCL11 (eotaxin) *(P = 0.0069), CXCL1 [growth-regulated oncogene α (GROα)] *(P = 0.0266), CXCL10 [interferon-inducible protein-10 (IP-10)] *(P = 0.0100), G-CSF [granulocyte colony-stimulating factor (CSF3)] (P = 0.0110), GM-CSF [granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (CSF2)] *(P = 0.0063), interferon-γ IFN-γ *(P = 0.0101), IL-4 *(P = 0.0103), IL-5 *(P = 0.0073), IL-7 *(P = 0.0063), IL-12p70 *(P= 0.0069), IL-13 *(P = 0.0069), IL-17F *(P = 0.0103), adipose-derived hormone leptin *(P = 0.0100), leukemia inhibitory factor (LIF) (P = 0.0100), nerve growth factor (NGF) (P = 0.0069), stem cell factor (SCF) *(P = 0.0145), and transforming growth factor-α TGF-α *(P = 0.0367). Intercellular adhesion molecule 1 (ICAM1, CD54) and *resistin exhibited a statistically significant, nonlinear, inverted trend (P =0.0334 for each)

Of the 17 cytokines that correlated with severity, 13 are proinflammatory, likely contributing to many of the symptoms experienced by patients and establishing a strong immune system component of the disease. Only CXCL9 [monokine induced by IFNγ (MIG)] inversely correlated with fatigue duration.

Fagfellerevideringen er foretatt av blant annet Gordon Broderick, som er en usedvanlig dyktig sytembiolog/bioinformatikker. Han har særs god kjennskap til alle fallgruver i lignende studier, måter å kombinere data og ekstrahere data fra flere kilder. Det gjør denne «nyoppdagelsen» i denne studien mer troverdig. Samtidig så må det sies på den ene siden at dette er den første studien med styrke nok til å verifisere faktor for sykdomsvarighet i Hornig et al 2015, noe denne studien feila å gjøre, mens på den andre siden hadde vært greit å undersøke ett annet tilsvarende datasett for å se hvorvidt resultatene til Montoya og medarbeidere er valid. Spesielt med tanke på den massive mediaoppmerksomheten denne studien nå har fått. Flere av signalproteinene er også typisk for null signifikans rent statistisk sett sammenlignet med tilsvarende publikasjoner.

Montoya og medarbeidere konkluderer med at det er en sammenheng mellom konsentrasjonen av signalproteiner, cytokiner og chemokiner, i blodserum og sykdomsgrad med økte verdier/konsentrasjoner jo mer alvorlig grad av ME du har. Siden hovedmajoriteten av signalproteinene er proinflammatoriske antar de videre at dette kan forklare inflammasjon/betennelser og sykdomsfølelse (immunmarkører, utmattelsesmarkører, mfl) pasientene rapporterer om (se tabellen hvor tilleggssymptomene til Fakuda er oppgitt.


Presseartikler og omtale av studie

NRP 31jul2017 Scientists Edge Closer To Elusive Lab Test For Chronic Fatigue Syndrome av Miriam E Tucker

Science alert 1aug2017 We’ve Found Even More Proof That Chronic Fatigue Syndrome Is a Real Disease av Signe Dean

Cosmos magazine 1aug2017 Finally, a scientific test can prove chronic fatigue syndrome av Andrew Masterson_AU

abc NEWS 1aug2017 Study sheds light on chronic fatigue syndrome av Catherine Thorbecke

New Scientist 31jul2017 Blood biomarkers may help diagnose chronic fatigue syndrome av Andy Coghlan

Medscape 31jul2017 New Chronic Fatigue Syndrome Biomarkers in the Pipeline av Nicola M. Parry

Stanford Medicine News Center 31jul2017 Researchers identify biomarkers associated with chronic fatigue syndrome severity

The Mercury News 31jul2017 Stanford discovery: Biomarkers linked to Chronic Fatigue Syndrome av Lisa M. Krieger

STAT news 31jul2017 Blood markers of chronic fatigue syndrome could pave the way to a diagnostic test av Catherine Caruso

The Telegraph 31jul2017 Chronic fatigue syndrome is an inflammatory disease which could soon be diagnosed with blood test, say scientists av Sarah Knapton

Science Magazine 31jul2017 More clues link immune system imbalance with chronic fatigue syndrome av Giorgia Guglielmi

pulse headlines 1aug2017 Blood proteins are linked to severity of chronic fatigue syndrome, study says av Adriana Bello


Seeker 1aug2017 A New Clue Is Helping to Solve the Mystery Behind Chronic Fatigue Syndrome av Leah Rosenbaum

Artikkelen i Seeker tar også opp PACE studien med kommentarer i fra David Tuller; “This really confirms what patients have known all along, that it’s a physiological disease,” og “Patients are ecstatic,” The fact that this new study and the journal issue came out at virtually the same time is significant. The study and the journal “reinforce each other,

Tidsskriftet Journal of Health Psychology med redaktør David F Marks, har viet en hel utgave til akademisk forskningsdebatt med fagfellevurderte kommentarer på PACE-studien.

Redaktør/lederartikkel Journal of Health Psychology 31jul2017 vol 22, Issue 9, 2017 Special issue on the PACE Trial av David F Marks

Linker til kommentarartikler Special issue: the PACE Trial.

 

Ikke alle inviterte fikk sin kommentar på trykk. Som da Kjetil B ved Nasjonalt kunnskapssenter for helsetjenesten, nå; Kunnskapssenteret for helsetjenesten i Folkehelseinstituttet, ble både fornærma og vonbroten, selv om interessekonflikter blir avslørt og noen trur at publiseringsregler ikke angår de. (dette er bare en av flere avsløringer debatten om pacestudien og i plaskevannet bak)

Free pass_Free trial_Brurberg_Kunnskapssenteret_19jul2017

James C. Coyne har ved flere anledninger skrevet om treningsbehandling, aktørene og ME og folket der ute i verden har fremdeles ikke forstått at Norge fremdeles er overstimmulert av BPS plaske-dassevann

På tampen:

Så Stanford med Montoya og medarbeidere har publisert en ny cytokinstudie, hvor de finner kun to cytokiner som skiller seg i fra en frisk kontrollgruppe. Via statistikkmetoder blir det oppdaget data som kan eller ikke kan ha betydning for senere publikasjoner. Slik som resultatene ser ut i denne publikasjonen, er det heller lite som tyder på biomarkør-materiale.

Studen har medført stor mediainteresse med flere gode artikler om ME, Derfor er det også her inne gitt en oversikt.

Det beste som har skjedd på lenge er at det eksisterer nå en rekke fagfellevurderte kommentarartikler om pace-studien og forskningsetikk. Dette er god akademisk debatt!


 

Advertisements

Legg igjen en kommentar

Fyll inn i feltene under, eller klikk på et ikon for å logge inn:

WordPress.com-logo

Du kommenterer med bruk av din WordPress.com konto. Logg ut / Endre )

Twitter picture

Du kommenterer med bruk av din Twitter konto. Logg ut / Endre )

Facebookbilde

Du kommenterer med bruk av din Facebook konto. Logg ut / Endre )

Google+ photo

Du kommenterer med bruk av din Google+ konto. Logg ut / Endre )

Kobler til %s