På ME-fronten: Publikasjon viser assoiasjon mellom pDC og HERV i tarmbiopsi hos enkelte individer med Myalgisk Encefalopati (ME)

Det har blitt publisert en studie i in-vivo 19 februar 2013 med tittel «Plasmacytoid Dendritic Cells in the Duodenum of Individuals Diagnosed with Myalgic Encephalomyelitis Are Uniquely Immunoreactive to Antibodies to Human Endogenous Retroviral Proteins.» som er ett samarbeid med forskere og labklinikere fra The Whittemore Peterson Institute for Neuro-Immune Disease (WPI) lokalisert i Reno, Nevada USA og Kenny De Meirleir, Belgia. Forfattere er Kenny De Meirleir, Marc Fremont (RedLabs), Jan Hulstaert tilhørende Belgia og Svetlana F. Khaiboullina, Albert A. Rizvanov, Andras Palotas og Vincent C. Lombardi (forsker og leder for WPIs lab) fra WPI.

HERV studie fra tarmbiopsi_ME 19feb2013_WPI og KDMPrintscreen fra in-vivo

Abstraktet er som følger:

Myalgic encephalomyelitis (ME) is a debilitating illness of unknown etiology characterized by neurocognitive dysfunction, inflammation, immune abnormalities and gastrointestinal distress. An increasing body of evidence suggests that disruptions in the gut may contribute to the induction of neuroinflammation.

Therefore, reports of human endogenous retroviral (HERV) expression in association with neuroinflammatory diseases prompted us to investigate the gut of individuals with ME for the presence of HERV proteins.

In eight out of 12 individuals with ME, immunoreactivity to HERV proteins was observed in duodenal biopsies. In contrast, no immunoreactivity was detected in any of the eight controls.

Immunoreactivity to HERV Gag and Env proteins was uniquely co-localized in hematopoietic cells expressing the C-type lectin receptor CLEC4C (CD303/BDCA2), the costimulatory marker CD86 and the class II major histocompatibility complex HLA-DR, consistent with plasmacytoid dendritic cells (pDCs).

Although the significance of HERVs present in the pDCs of individuals with ME has yet to be determined, these data raise the possibility of an involvment of pDCs and HERVs in ME pathology. To our knowledge, this report describes the first direct association between pDCs and HERVs in human disease.

I denne studien har de tatt tarm og magebiopsi fra 12 ME pasienter og åtte av disse viste immunrespons på HERV og ingen immunrespons fra kontroller. HERV er endogene retrovirus som er intrigert i vårt menneskelige DNA, ca 8 % og finnes følgelig i germ-celler som er cellene som danner eggceller og sperm. Germ-celler er de eneste kjente cellene som har evne til både meiose og mitose. HERV- K18 er mistenkt for å kunne bidra til autoimmune eller auto-inflammatorisk sykdomsprosesser.

Resultater for denne studien viste at ulike antistoff-testagenser for HERV immunresponser var assosiert med immuncellen plasmacytoide dendritiske  celler (pDC) som dannes i fra beinmarg.

Utvalget av individer:

Clinical evaluation. Biopsies were acquired as existing deidentified surplus clinical diagnostic specimens, under an exemption to institutional review board (IRB) approval as determined by the University of Nevada, Reno Office of Human Research Protection.

Therefore, patients’ information was limited to a general pathological description by which the specimens were grouped prior to de-identification.

Det fremkommer ikke i publikasjonen noen form for demografisk data som alder og kjønn, land, funksjonsgrad i KS, om pasientene har vært behandlet før biopsien ble tatt og i såtilfellet hvilken behandling og med hva og hvor lenge. Det vi med rimelig stor sikkerhet kan si er dette er ME pasienter og alle tilfredstilte de kanadiske kriteriene for ME. Det står heller ikke oppgitt om pasientene har allerde eksisterende autoimmune sykdommer. Fecal-prøvene viste overvekst av ulike stammer av enterokokker, streptokokker og Provotella.

I diskusjonsdelen kan vi lese at det ble testet for exogene retrovirus. De kunne ikke finne pMLV/XMRV relaterte gammaretrovirus, men ville heller ikke utelukke at noen funn kan være av exogen retroviral opprinnelse.

Our detection of proteins that react with monoclonal antibodies to HERVs is consistent with HERV expression. Nevertheless, it could be argued that an exogenous retroviral infection may potentially account for the observed results.

In spite of using this sensitive detection method, we were unable to identify an infectious MLVrelated retrovirus.

Although we cannot definitively rule out the possibility that our observations were the result of an infectious retrovirus, our results using HERV-specific monoclonal and polyclonal antibodies, as well as NGS and co-culture methods, strongly argue against this.

Etter min viten er ingen av disse forskerene retrovirologer, slik at både dette funnet og påstanden må dermed eksternt vurderes.

Studien konkluderer med:

Although the significance of HERVs present in the pDCs of individuals with ME has yet to be determined, these data raise the possibility of an involvment of pDCs and HERVs in ME pathology. To our knowledge, this report describes the first direct association between pDCs and HERVs in human disease.

pDC celler er av det vi kaller for antigen-presenterende celler, som makrofager (fra monocytter) og B-celler. Disse cellene fremviser mange antigener til forskjell fra T-celler som bærer ett. Så hyptetisk sett kan pDC og mDC produsere auto-antistoffer også. her viser de til at det er i noen ME-pasienter økt utrykk av HERV i DC-immunceller, via immunrespons på ulike antistoffer.

Kilde: De Meirleir, K. et al. 2013. Plasmacytoid Dendritic Cells in the Duodenum of Individuals Diagnosed with Myalgic Encephalomyelitis Are Uniquely Immunoreactive to Antibodies to Human Endogenous Retroviral Proteins. in vivo 27: 177-188 (2013) [pdf]

SLUTTORD:

Publikasjonen i sin helhet mangler en del data og noe av det de presenterer gir inntrykk av ganske så skråsikre konklusjoner. De har ikke lagt hypotesen om exogene retrovirus på hylla ennå.

Dette er en studie som må valideres av andre forskergrupper for å se om funnene er entydige. Siden studien viser til en assosiasjon med HERV og ikke fullstedig utelukker andre infeksiøse retrovirus bør spesialister innen retrovirologi inngå i en slik gruppe.

Studien viser altså at åtte av 12 ME-pasienter viser at det er immunrespons på proteiner fra HERV, som altså er vårt eget endogene retrovirus i DNA, samt at immuncellene hvor HERV -aktivitet er økt forekommer i antigen-presenterende dentritiske immuncellen (pDC). Prøvene var basert på tarm-biopsi (celler og vev fra tarm).

Økt HERV-aktivitet er også funnet i andre neuroimmunologiske og autoimmune sykdommer som MS. Forskningsaktiviteten er høy på HERV i en rekke autoimmune og (auto)-inflammsjons medierte sykdommer.

3 kommentarer om “På ME-fronten: Publikasjon viser assoiasjon mellom pDC og HERV i tarmbiopsi hos enkelte individer med Myalgisk Encefalopati (ME)

  1. Anne-Cath

    Takk for at du forsøker å forenkle dette for oss. Jeg får nemlig akutt hjernetåke etter å ha lest kun overskriften på studien🙂

    1. Heia Anne-Cath og velkommen til bloggs😀

      ja i korte trekk veldig forenklet. Test-antistoffene de har brukt og metode må nok noen andre analysere og vurdere.

      Interessante funn, men trenger selvfølgelig å replikeres siden de sier at dette er den første studien som påviser ustabile endogen retroviral aktivitet som befinner seg i fra vårt eget DNA i en av immuncelle-type.
      😉

  2. I denne sammenhengen er det absolutt verdt å nevne en nylig publisert studie: Human Endogenous Retrovirus-K18 Superantigen Expression and Human Herpesvirus-6 and Human Herpesvirus-7 Viral Loads in Chronic Fatigue Patients med
    Brendan Oakes, Matthias Hoagland-Henefield, Anthony L. Komaroff, Jessica L. Erickson, and
    Brigitte T. Huber publikasjon (Clin Infect Dis. (2013) doi: 10.1093/cid/cit086 ) fra 13 februar 2013.

    En studie hvor det ble sett på HERV-K18 i 39 ME-pasienter i blod- og spyttprøver vs 9 kontroller. Denne studien konkluderer med at der er ingen statistisk signifikans mellom gruppene med hensyn til HERV-arktivitet i K18 env transkrpsjon eller HHV-6 og HHV-7 mengde og reaktiviering.

    Abstraktet er:

    Background. Chronic Fatigue Syndrome (CFS) is a complex, heterogeneous disease characterized by debilitating fatigue that is not improved with bed rest and worsens after physical activity or mental exertion. Despite extensive research into a cause of CFS, no definitive etiology has been determined; however, a large percentage of CFS patients note an acute infectious event that triggers their fatigue.

    Methods. Blood and saliva were collected from 39 CFS cases and 9 healthy control subjects. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were tested for human endogenous retrovirus-K18 (HERV-K18) env transcripts using a TaqMan qPCR. In addition, viral copy number of human herpesvirus-6 (HHV-6) and human herpesvirus-7 (HHV-7) were measured in both saliva and PBMCs using TaqMan qPCRs. Transcript levels and viral copy number were compared to patient CFS symptom severity.

    Results. HERV-K18 env transcripts were not significantly different between healthy control subjects and CFS patients. Also, HERV-K18 env transcripts did not correlate with HHV-6 viral copy number or HHV-7 viral copy number in either PBMCs or saliva. HHV-6 viral copy number and HHV-7 viral copy number in both PBMCs and saliva were not significantly different between healthy control subjects and CFS patients. HERV-K18 env transcripts, HHV-6 viral copy number, and HHV-7 viral copy number did not correlate with CFS symptom severity.

    Conclusions. We fail to demonstrate a difference in HERV-K18 env transcripts, HHV-6 viral copy number, and HHV-7 viral copy number between CFS patients and healthy controls. Our data do not support the hypothesis of reactivation of HHV-6 or HHV-7 in CFS.

    Link: http://cid.oxfordjournals.org/content/early/2013/02/13/cid.cit086.abstract

    —————–
    Denne studien har det blitt snakket om en del i forkant og den foreligger altså med negative funn, både til HERV-aktivitet, og reaktivering av HHV-6 og 7 i ME-pasienter. der er grunn til å tro at deltakerne er ME-pasienter og ikke har kun utmattelse av andre årsaker. Foreligger som abstrakt og ikke i full tekst der ute for oss uten lisenser…

Legg igjen en kommentar

Fyll inn i feltene under, eller klikk på et ikon for å logge inn:

WordPress.com-logo

Du kommenterer med bruk av din WordPress.com konto. Logg ut / Endre )

Twitter picture

Du kommenterer med bruk av din Twitter konto. Logg ut / Endre )

Facebookbilde

Du kommenterer med bruk av din Facebook konto. Logg ut / Endre )

Google+ photo

Du kommenterer med bruk av din Google+ konto. Logg ut / Endre )

Kobler til %s