På ME-fronten: Ny studie av Sarah Myhill 30 juni 2012 viser at dysfunksjonen i mitokondriene korrelerer med alvorlighetsgraden i ME-pasienter

Tidsskriftet International Journal of Clinical and Experimental Medicine, Volume 5, Number 3, 2012 har 30 juni 2012 frigitt fulltekst av en mitokondire-studie på ME-pasienter av Norman E Booth, Sarah Myhill, John McLaren-Howard med tittel «Mitochondrial dysfunction and the pathophysiology of Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis (CFS/ME)».  Abstraktet kan du lese her og fulltekst finner du her.  Studien er utført med en ATP profil test på 139 ubehandlet ME pasienter, samt 61 pasienter er fra en tidligere cohort (denne gruppen har mottatt behandling som diettendring, søvnproblemer, kosttilskudd etc, men fremdeles syke) og resultatene er sammenlignet med 53 friske kontroller. Resultatene viser målbare dysfunksjoner i mitokondrie-funksjonen som synes å ha en åpenbar årsak i mangel på substrat som cellen bruker og en delvis blokk av reseptorene på selve mitokondriene.

Abstraktet sier som følger (fritt oversatt):

Målsettingen med denne studien er å teste ut hypotesen om økt trettbarhet og følgesymptomer i kronisk utmattelsessyndrom/Myalgisk Encefalopati (ME) kan ha sin årsak i defekt i energi tilførselen på cellulær nivå og prøve å forstå patofysiologien av en slik defekt slik at effektive medisinske intervensjoner kan bli implementert i en eventuell behandling.

Vi gjennomførte ett utvalg av 139 pasienter med alder mellom 18 til 65 år som var diagnostisert med CFS/ME fra en privat klinikk. Det ble utført en ATP profil blodprøvetest ved bruk av neutrofile celler i fra 3 ml venøs blod på pasientene og 53 friske kontroller.

Denne testen viser seks numeriske faktorer som kan beskrive tilgjengelighet av ATP og effektiviteten av oksidativ fosforylerings prosessen i mitokondriene.

I tillegg ble det gjennomført andre målinger, inkludert konsentrasjonen av celle-fritt DNA i blodplasma. Resultatene fra pasienter ble sammenlignet med friske kontroller og en tidligere cohort på 61 pasienter.

Resultatene avslører at alle pasientene hadde målbare dysfunksjoner i mitokondriene som korrelerer med alvorlighetsgraden av sykdommen.

Pasientene ble delt inn i to hovedgrupper etter hvordan den mitokondries cellulære/biokjemiske metabolismen (funksjonen) prøver å kompensere for den oppståtte dysfunksjonen.

En sammenligning med gjennomførte trenings/aktivitets-studier peker mot av dysfunksjonen i de neutrofile cellene også skjer i andre celler. Dette er verifisert ved målinger av fritt DNA i blodplasma noe som indikerer at nivået av vevsødeleggelser er opptil 3.5 ganger høyere enn normal referanseverdi.

Den åpenbare hovedårsaken til dysfunksjonen som finnes i mitokondrier synes å være mangel på substrat (drivstoff til cellen og organellen) og en delvis blokkering av proteiner som sitter på mitokondriene.

En ATP profil test viser seg å være ett verdifullt diagnostisk verktøy i klinisk testing og arbeid med sykdommen CFS/ME.

*

Det største karakteristiske og invalidiserende hovedsymptomet i sykdommen ME er aktivitetsutløst trettbarhet som følge av fysisk og/eller mental aktivitet. Der og da, men ofte en til tre dager etter aktiviteten.

 Publikasjonen er delt inn in to seksjoner:

 Seksjon 1:

Her demonstrerer forskerteamet at biokjemiske tester som ATP profil tester finnes på markedet og kan identifisere hvilke pasienter som har en biologisk cellulær årsak til sine symptomer.

 Seksjon 2:

 I seksjon 2 bruker forskerteamet resultatene av ulike tester i ATP profileringen for å vise/avsløre basis i patofysiologien til mitokondries dysfunksjon og hvordan cellulære prosesser blir modifiserte for å kompensere for den oppståtte dysfunksjonen. Denne delen rapporterer også om funn etter målinger av fritt DNA i blodplasma som er ett resultat av celledød og ødeleggelser av celler (apoteose) i CFS/ME.

 Pasientene har altså blitt delt i to grupper A og B, hvor henholdsvis gruppe A er cohort 1 fra tidligere på 61 pasienter og Cohort 2 er nyrekrutterte pasienter (n=139).

 I det neste tar jeg med ett utdrag fra hvordan ME pasienter kompenserer for dysfunksjonen. Stikkordene her er hvordan tilgjengelighet av substrat som glukose, produksjon av laktat (melkesyre) og acidiose (forsuring).

Glykolyse: Mennesker får sin karbohydrat kilde fra mat, som blir omdannet til glukose. For at denne skal benyttes i energi-produksjonen skjer en glykolyse-prosess som omdanner enzymatisk glukosen til pyrovat som da entrer sitron-syre syklusen.

 ATP compensatory pathways for Group A and Group B patients

We have identified increased glycolysis as the compensatory ATP generation pathway for Group A patients. This is what is traditionally identified for both patients and healthy controls in exercise studies.

However there are limits to how much additional glycolysis can take place and for how long.

Glycolysis without the ETC results in lactate production, acidosis, and cellular damage.

Athletes usually recover quickly because via training they have adjusted the proportions of type I and type II muscle fibers according to their discipline, and they normally use increased glycolysis for only short time intervals.

If patients with CFS/ME have to use increased glycolysis on a regular basis they will suffer from its results. The conversion of lactate back to pyruvate (via the Cori cycle) requires 6 molecules of ATP which must be made available and for patients this extends the time-scale of the lactic acid burn.

The new question is – what is the compensatory ATP generating pathway used by the patients of Group B?

There may be a number of possibilities. The most likely one is the adenylate kinase (ADK, EC 2.7.4.7) reaction in which two molecules of ADP combine to make one of ATP and one of AMP (adenosine monophosphate) [17- 19].

This reaction has a very small free energy change, needs no oxygen or glucose, and can provide ATP close to where it is needed. The problem is that for every molecule of ATP generated, one molecule of the ADP pool is changed to AMP and then, in skeletal muscle, to IMP (inosine monophosphate, via AMP deaminase, EC 3.5.4.6) which is not recycled but mainly lost in urine.

The replacement of the lost adenine nucleotides can take several days. This may explain one clinical feature of CFS/ME, namely delayed fatigue. Recycling by Group A patients of the lactate generated by glycolysis into glucose and glycogen takes place on a shorter time scale, but Group A patients will suffer from increased acidosis due to build-up of H+ ions from ATP hydrolysis which are not recycled by the ETC, and will also exhibit excess lactate in the blood.

Our experimental results are all obtained from neutrophils. Neutrophils are similar to skeletal muscle cells and most other cells (but not cardiac muscle cells) in that the proton gradient across the mitochondrial inner membrane is about 50 % electrical and 50 % chemical.

However, at this stage we cannot claim that the mitochondria in other cell types behave similarly, even though mitochondria are systemic. However, some of the features that we observe are very similar to some of the effects seen in exercise studies of patients with CFS/ME

Cell-free DNA shows that cells other than neutrophils are affected

Most of our patients have some other tests in addition to those of the ATP profile. We pick out just one of these, namely ‘Cell-free DNA’ because it strongly suggests that whatever is causing the mitochondrial dysfunction in neutrophils is also associated with the degeneration of other cells.

This test uses blood plasma and is independent of our studies of neutrophils.

Very low levels of cell free DNA are present in healthy people (< 95 μg/l) and increased levels are associated with serious illnesses such as malignancy, stroke, auto-immune diseases and severe infections [25].

During the normal celldeath process of apoptosis the cell components are largely recycled. However, when cells are damaged and die (necrosis), they release their contents into the blood stream, and Cell-free DNA measures the extent of this damage. This test was developed at Biolab using a published method [26] and is now carried out by one us (JMH) at Acumen. Most (132 of 139) patients of Cohort 2 had this test done together with their initial ATP Profile test.

The results demonstrate that some patients have abnormally high levels of up to 3½ times those of normal subjects, and that there is a strong correlation with the degree of illness as indicated by the low levels of ATPend and Ox Phos and as a result also of MESinh (Figure 6).

These high levels of damaged and necrotic cells put CFS/ME firmly in the realm of major organic pathology.

*

Les merom: Når mitokondriende svikter her

13 kommentarer om “På ME-fronten: Ny studie av Sarah Myhill 30 juni 2012 viser at dysfunksjonen i mitokondriene korrelerer med alvorlighetsgraden i ME-pasienter

  1. catalyzator

    Skummelt…
    Men over til noe annet, har et spørsmål til deg «du store uovervinnelige O-MHJ-GURU» *kremtkremt* … Vel… som du sikkert har hørt meg nevne tidligere så drikker jeg bøttevis med vann for ikke å tørste ihjel og så var det detta evinnelige lave blodtrykket og i den/de sammenhengen(e) har vår kjære superdoktor sånn egentlig bare beordret inntak av mere salt (havsalt i maten brukes så langt matlysten orker) men da jeg nevnte havsaltinntak via mat så var det langt fra nok ifølge superdoktoren men jeg glemte jo å spørre hva jeg skulle gjøre med det… Vel… jeg fant litt interresante opplysninger om cell-salt ( http://biovea.co.uk/product_detail.aspx?NAME=BIOPLASMA-1000-Tablets&PID=3074&OS=204 ) som jeg vurderer å gi meg selv som støtteterapi… er det helt på jorde eller er det noe deromkring fornuft i tankegangen min ?

    1. Haia kjære😀

      ehh… homopatisk dyrt tilskudd som ikke engang har riktig innholdsliste (bare se på navnene de bruker!) over indigrenser. Sorry for slakten der!

      Så æ bruker maldonsalt, som inneholder litt mer enn vanlig bordalt altså kun NaCl.

      Når du ser alt over alt så er alle kosttilskuddene du tar og har i hylla full av mineraler, magnesium, kalium, kalsium etc – alle er salter om en dehydrer vannet.

      Regner med at at du er flinkere til å spise tilskuddene enn mæ eller tåler de!

      Det er på den ene siden – du har det i skapet fra før!! øk dosen på de som inneholder salter…. altså miniraler
      —————————

      Ser at noen har prøvd væskeerstatning i tablett – form som en kan kjøpe på apotek som heter Resorb men denne inneholder: sukker og bare natrium og kalium etter hva æ kan se, så??

      Ingredienser: Resorb inneholder glukose (druesukker), surhetsregulerende middel (sitronsyre, natriumvetekarbonat) natriumklorid, kaliumklorid, søtningsstoff sakkarid og aroma. Resorb er klasset som et Særnær – næringsmiddel.

      Vitusapotek: Resorb Væskeerstatning 2×10 ml

      Resorb er første produkt på det norske markedet som i tablettform enkelt og sikkert tilfører kroppen væske, salter og druesukker ved store væsketap. Produktet følger WHO/UNICEF standard anbefaling for væskeerstatning og sammensetningen av dette. Brukes av personer med omgangssyke og brekninger/oppkast og løs avføring. Gis gjerne til personer med mild feber, eldre personer, syke personer og barn er spesielt i risiko for dehydrering. Praktisk for personer som skal reise til steder hvor man kan reagere på ny bakterieflora i maten med løs avføring. Bringebærsmak.

      http://www.vitusapotek.no/Products/NMD+default+Catalog/PID-903448.aspx
      ———————————–

      Tåler du farris? salt den opp!!

      Dehydrering er jo ikke det som er problemet, men fortynning av elktolyttene, altså saltene.

      Ha salt (maldon) i noe av vannet du drikker og som normalt alt på mat…

      Det bør vel holde eller ??
      😉

      1. catalyzator

        AHA !
        Ja… det tenkte jeg ikke på… skal lese litt grundigere på ting her og kanske mineraltilskuddne er like gode ja… tar jo bare en tredelsdose av Cal-Mag-Zinc så egentlig kan jeg forsøksvis bare øke den opp til normaldose å se an litt… TAKK😀 for ditt klartenkte hodeinnhold !

          1. Neida flaksalt som de har på butikken. Litt dyrere (vel akkurat som æ vet ka ting koster🙄 ) står i eske-format. kanskje noen vet prisen? Ja brukerstøtte sier ehh mellom 30 til 40 kroner kanskje og det en stor eske…
            😉 avhengig😎 hehe

  2. catalyzator

    Forresten… litt underlig å tenke på all forskningen omkring me / cfs / fm og lignende fordi det somoftest kun leder frem til ennå mer ubesvarte spørsmål og stadig flere ubehandelbare diagnoser ! ? ! … som om det sitter en legemiddelindustri bakenfor og ikke ønsker at det skal lede til utprøving av medisineringsmetoder som de må finansiere for å få salgsrettigheter liksom… dessuten selger dem noksom det er å har det ikke travelt med å få nye kunder på-en-måte … uhu… det regner idag og tungsinnet drukner meg litt her…

    1. Forskning er å stille hypoteser, altså stille ett spørsmål. Se om den gir rett eller galt via teknologi. Kan gi funn, men forteller ikke om underforliggende årsak – der kommer grunnforskning inn – som prøver å besvare hvorfor?

      Når ME har og stadig blir sett på som en psyk tilstand har også forskning vært deretter, selv om det int har vært team som har jobbet i årevis.

      Blir som Rituximab-studien som da viser at ca 70 % tilfriskner, men hvorfor det skjer fullt ut og helt er uklart – der kommer grunnforskningen inn som skal prøve å forklare eller vitenskapelig bevise alle mulige innfallsvinkler og faktorer som kan være med å forklare virkningen og aller helst den genetiske komponenten til at sykdommen oppstår – som er felles tanke for alle lignende sykdommer.

      Som du er inne på det med ubehandlende diagnoser – mange har medfødte genetiske mutasjoner og der er det stadig kamp om å finne kur eller i det minste medisiner som er livsforlengende.

      legemiddelindustrien er i stor grad dominert av antidep og der er det penger i massevis, selgere, markedsføring – om dokumentasjonen egentlig holder er en annen sak………. inntjeningen er stor – hva skjer om det viser seg at mange av psyk-diagnosene faktisk er somatisk og ubalanser av en enkel årsak – inntjening borte!
      😉 regner her oxo – så naboen med barnebarn sto å stirra sorgfullt ut det vinduet og minstemann har ikke stått opp og og himmel og hav – snakk om værsjuk du – katastrofe!!

  3. Denne var interessant. Vet du om det har blitt gjort studier på inntak av Q10 eller lignende produkter som skal stimulere mitokondriene?

    Lurer forresten på hvordan dette passer inn med Haukeland-studiene? Vet du om de har studert tilstanden til mitokodriene i forbindelse med studien?

    Ja, det er jo slik at det ene spørmålet leder til et annet, ikke sant?🙂

    M.E. er virkelig komplisert. Har du forresten hørt noe mer om finansieringen til Haukeland-studiene? Er det fortsatt stillstand?

    1. Heia OJ😀

      Ja du har visst fått nytt nicknavn her hehe:mrgreen:

      Nei vet ikke om det er gjort «forskrifstsmessige» studier på Q10. Det æ vet e at æ ikke tåler tilskudd av Q10, andre synes de har gunstig effekt – sånn erfaring.

      behandlingen til S. Myhill kan du lese her: https://totoneimbehl.wordpress.com/2011/08/19/anbefalt-sarasverden-informerer-om-dr-sarah-myhill/
      ————-
      Når det gjelder haukeland-studiene så viste det seg at de som responderte hadde forbedringer av alle symptomer – også mage/tarm problematikk.

      Den største hypotesen, sammen med funnene her altså mangel på substrat, celledød og hypotesen om økt oksidativt og nitrosaktivt stress – på det siste kommer jo inflammasjoner og økt cytokin, samt aktiviering av komplementfaktorene inn.

      Nei vet ikke om de spesifikt har testet mitokondriefunksjon, men ser på en rekke cytokiner og immunparametere, og forhåpentlig funksjon til immuncellene fordi den er jo relevant.
      ———————-
      Ser de har søkt forskningsrådet – gir mer info om det senere…
      ———–
      Ja ME er komplisert. Som dr mettte uttalte sæ på LHK forumet. Mye like symptomer/sykdomshistorie, men når en ser på undersiden av og hva blodprøvene viser så kommer det store spørsmål…. og dette vil jo påvirke evt behandling og respons…. ME-spekter som æ sier!!
      😉

  4. Heia Hm og velkommen til bloggs😉

    Din bruker blir ikke godkjent pga at du ikke har e-post adr som samsvarer med normalitet og seriøsitet.

    Kritiske kommentarer og spørsmål vedr studier er likevel relevant slik at jeg poster dine kommentarer her:
    ———————-
    Kommentar 30 juni 2012:
    Hvorfor er det INGEN friske kontroller?

    Finner desverre at resultatet blir svekket når dem finner samme feilen på alle pasientene uten å ha med kontroller.

    Selv med strenge kriterier er det svært lite sansynlig å treffe 100% på så mange pasienter..
    ———-
    Kommentar 2 juli 2012: Hvorfor slettet du spørsmålet mitt? Det var to kritiske spørsmål om svakheten i denne studien.

    1. Hei😉

      det er brukt 53 friske kontroller og resultater fra testene er vist i figurene. Det en kan kritisere er at det er ett lavt antall med friske kontroller vs nyrekrutterte pasienter.

      Etter hva jeg kan se er det brukt CDC – kriterer (antagelig fakuda?)

      Det du også bør se på er de grafiske plottene som viser ulikheter til pasientene, der det er satt grenseverdier for alvorlighetsgrad. det er samtidig postulert eller prøvd å forklare hvorfor noen har høy defekt, mens andre ikke utifra faktorene som testen avgir.

      Ett annet moment var at alle pasientene hhv 90 og 70 % hadde mangel på intracellulær Mg (magnesium) som da er viktig for cellen å utnytte lagret ATP (inngår i enzymet ATPase) sett i forhold til kontrollene.

      tabell 1 viser demografiske data som kjønn og alder mm.

      Siden fulltekst-versjonen er tilgjengelig får du svar på alle dine spørsmål i selve publikasjonen og henviser deg til å studere den nøye slik at det du får svar på det du faktisk spør om.
      😉

      Kommentar fra Hm: Sendt 03/07, 2012 kl. 00:24 | Som svar til memhj.

      Takk for svar🙂 Så fint at det var friske kontroller, da blir jo dette brått en solid studie. Jeg bør lese nøyere neste gang😉

Legg igjen en kommentar

Fyll inn i feltene under, eller klikk på et ikon for å logge inn:

WordPress.com-logo

Du kommenterer med bruk av din WordPress.com konto. Logg ut / Endre )

Twitter picture

Du kommenterer med bruk av din Twitter konto. Logg ut / Endre )

Facebookbilde

Du kommenterer med bruk av din Facebook konto. Logg ut / Endre )

Google+ photo

Du kommenterer med bruk av din Google+ konto. Logg ut / Endre )

Kobler til %s