MMP2 og MMP9 utsondres fra Leukemiceller og øker permeabiliteten gjennom blod-hjerne-barrieren og entrer sentralnervesystemet

Sentralnervesystemet (CNS) involvering er fremdeles en viktig årsak til sykelighet og dødelighet i akutt leukemi, infiltrasjonsmekanismene bak hvordan leukemicellene entrer CNS er ennå ikke avklart. Hvordan kan leukemicellene bryte Blod-hjerne-barrieren (BBB) og invadere CNS, når mange av de tilgjengelige kjemoterapi tilnærmingene ikke kan krysse BBB? Dette er ett problem i behandlingen for sentralnervesystemet blir ett utilgjengelig reservoar for behandling.

Denne forskningsgruppen har funnet ut at leukemiceller utsondrer MMP-2 og MMP-9 og at dette medfører at proteiner (“dørvoktere”)som styrer strømmen av stoffer som tillates passeres blir nedregulert og som resultat gjør at leukemiceller entrer sentralnervesystemet. De har utført musestudier med medikamenter som blokker MMPs og som kan bety nye behandlingsmetoder for å hindre at akutt leukemi ikke entrer CNS.

Denne studien ble publisert på PloS ONE 17 august 2011 og er skrevet av Feng S. et al. med tittel “Matrix Metalloproteinase-2 and -9 Secreted by Leukemic Cells Increase the Permeability of Blood-Brain Barrier by Disrupting Tight Junction Proteins.”

Ett abstrakt er som følger:

Central nervous system (CNS) involvement remains an important cause of morbidity and mortality in acute leukemia, the mechanisms of leukemic cell infiltration into the CNS have not yet been elucidated. The blood-brain barrier (BBB) makes CNS become a refugee to leukemic cells and serves as a resource of cells that seed extraneural sites.

How can the leukemic cells disrupt this barrier and invasive the CNS, even if many of the currently available chemotherapies can not cross the BBB? Tight junction in endothelial cells occupies a central role in the function of the BBB. Except the well known role of degrading extracellular matrix in metastasis of cancer cells, here we show matrix metalloproteinase (MMP)-2 and -9, secreted by leukemic cells, mediate the BBB opening by disrupting tight junction proteins in the CNS leukemia.

We demonstrated that leukemic cells impaired tight junction proteins ZO-1, claudin-5 and occludin resulting in increased permeability of the BBB. However, these alterations reduced when MMP-2 and -9 activities were inhibited by RNA interference strategy or by MMP inhibitor GM6001 in an in vitro BBB model. We also found that the disruption of the BBB in company with the down-regulation of ZO-1, claudin-5 and occludin and the up-regulation of MMP-2 and -9 in mouse brain tissues with leukemic cell infiltration by confocal imaging and the assay of in situ gelatin zymography.

Besides, GM6001 protected all mice against CNS leukemia. Our findings suggest that the degradation of tight junction proteins ZO-1, claudin-5 and occludin by MMP-2 and -9 secreted by leukemic cells constitutes an important mechanism in the BBB breakdown which contributes to the invasion of leukemic cells to the CNS in acute leukemia.

Hele publikasjonen kan du lese her

***

Kommentarer:

Lillestrøm Helseklinikk har i lengre tid hatt ett samarbeid med Dr. Shoemaker om biotoksiner som en av hypotese til vedvarende årsak til ME og lignende kroniske tilstander. I den forbindelse investerte LHK ett forskningslaboratorium for sendelse av blodprøver til Quest i USA. Preparering av blodprøvene som sendes er meget strenge.

MMP-9 er en av parameterene en kan bli sjekket for, og derfor relevant i forbindelse med økt permeabilitet i BBB. Da er det naturlig å stille det spørsmålet – hvilke andre celler og substrater slipper igjennom som følge av forhøyet MMP9?

Tidligere innlegg som omhandler MMP-9 kan du finne her:

Utredning: Quest biotoksin tester

Info om: En forklaring på testene i utredningen av biotoksiner

Behandling: Biotoksin relaterte sykdomstilstander

*****

Legg igjen en kommentar

Fyll inn i feltene under, eller klikk på et ikon for å logge inn:

WordPress.com-logo

Du kommenterer med bruk av din WordPress.com konto. Logg ut / Endre )

Twitter picture

Du kommenterer med bruk av din Twitter konto. Logg ut / Endre )

Facebookbilde

Du kommenterer med bruk av din Facebook konto. Logg ut / Endre )

Google+ photo

Du kommenterer med bruk av din Google+ konto. Logg ut / Endre )

Kobler til %s